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奈非西坦

阿尔茨海默病治疗药物

CAS号:77191-36-7
英文名称:Nefiracetam
英文同义词:DMMPA;dmppa;dm9384;DZL-221;Translon;NEFIRACETAM;NefiracetaM(Translon);n-(2,6-dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid;2-oxo-1-pyrrolidinylaceticacid,2,6-dimethylanilide;2',6'-Dimethyl-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetoanilide
中文名称:奈非西坦
中文同义词:奈菲西坦;萘非西坦;奈非西坦;尼非西坦;N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧-1-吡咯啉羧酰胺;N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
CBNumber:CB2416333
分子式:C14H18N2O2
分子量:246.3
MOL File:77191-36-7.mol
奈非西坦化学性质
熔点 : 151-155°C
储存条件 : Store at RT
CAS 数据库: 77191-36-7(CAS DataBase Reference)
安全信息
危险品标志 : Xn
危险类别码 : 22
RTECS号: UX9655650

奈非西坦 MSDS


N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide

奈非西坦 性质、用途与生产工艺

阿尔茨海默病治疗药物
阿尔茨海默病性痴呆(Alzheimer Demenz)或又称阿尔茨海默型老年痴呆，是Alosis Alzheimer于1907年首先描述的，以后以其姓氏命名为阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)。Alzheimer在法兰克福的精神病院观察了一名51岁的妇女，表现为多疑，记忆障碍，找不到回自己住处的路，语言不正常，包括命名障碍、错语和听理解障碍，但其步态和共济运动、腱反射无明显异常。该妇女病情逐渐恶化，于入院后4年半死亡。病理解剖发现脑明显萎缩，显微镜下见皮质细胞消失，在许多神经元内有神经原纤维变性性改变(neurofibrillary degenerative change)，大量的所谓粟粒样病灶，即老年斑(senile plaques)遍布皮质。Alzheimer报告的临床和病理特点，至今仍被认为是本病的特点。
早期认为阿尔茨海默病是早老性痴呆的主要原因之一，但对于发生于老年期的痴呆是否就是阿尔茨海默病有很大争论。1978年出版的《国际疾病分类诊断标准》第9次修订(ICD-9)中，将本病于65岁以前起病者称早老性痴呆，65岁以后起病者称老年性痴呆。美国精神神经《诊断统计手册》第三版修订本(DSM-Ⅲ-R)称本病为阿尔茨海默型原发退化性痴呆，且按65岁以后及以前起病者分为老年期起病和老年前期起病。近年的多数研究证明本病在以发病年龄分成的两组中，无论临床表现，还是神经病理学改变并无本质区别。因此提出两者均用老年性痴呆阿尔茨海默型(Senile Dementia of Alzheimer Type，SDAT)一词表示。在1993年1月正式使用的国际疾病分类标准第10次修订(ICD-10)中，应用阿尔茨海默病性痴呆(Dementia in Alzheimer Disease)这一术语。
随着世界人口的老龄化，Alzheimer病(AD)的患者越来越多，它是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大“杀手”。AD患者脑中神经元进行性退化，神经纤维缠结紊乱，导致记忆力丧失、语言困难、行为失常，最终死亡。虽然该病的病理机制尚未完全明了，但从AD已知的病理生理改变方面探索了许多药物治疗方案。一是针对AD的胆碱能功能缺陷;二是针对AD的非胆碱能神经传导缺陷，如自由基的过氧化损害及炎性改变等。
大量的研究证实AD病人脑中乙酰胆碱代谢失衡与他们的认知功能丧失有直接的联系，故对胆碱能制剂目前研究较多、进展较快，这是治疗AD认知损害的颇有前景的常用药物。这类药物包括胆碱酯酶抑制剂(ChEI)、腺苷受体拮抗剂、促甲状腺释放激素受体激动剂、脑部激动剂、Ca2+通道调节剂及Dup996结合位点激动剂等。
Ca2+通道调节剂。通过电压敏感性Ca2+通道(Ⅱ型或N/L型)的Ca2+灌入能介导神经末梢去极化引起的神经递质释放，Ca2+通道调节剂可以通过增加Ca2+的灌入增强Ach的释放。
奈非西坦属于非边缘性增智类的药物，这类药物具有不同的化学结构，均通过对大脑皮质的作用增强认知能力并防止学习、记忆的损伤。它不具有毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑制Ach的活性，这种药物的抗遗忘和增强记忆的作用是通过提高大脑皮质Ach的释放而实现的。依赖cAMP的蛋白激酶增强Ca2+通道活性，可能就是其增强Ach释放的原因。该药在日本已进入Ⅲ期临床研究。

图1为奈非西坦结构式。
化学性质 
从水中结晶，熔点153℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：421静脉注射，1766口服。
用途 
用于治疗脑血管病。
生产方法 
1-(羟基甲基)-2-吡咯啉酮(I)和2，6-二甲基苯胺(Ⅱ)缩合，得到奈非西坦，收率76%。
奈非西坦 上下游产品信息
上游原料
吡咯啉酮 2,6-二甲基苯胺
下游产品
奈非西坦 生产厂家      全球有 101家供应商        奈非西坦国内生产厂家
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