| 基本信息 | 更多 | 【中文】
奈非西坦 | 【英文名称】
n-(2,6-dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
NEFIRACETAM
2-oxo-1-pyrrolidinylaceticacid,2,6-dimethylanilide
dm9384
dmppa
n-(2,6-dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid
DM-9384, (2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-acetamide)
DMMPA
DZL-221
Translon
2',6'-Dimethyl-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetoanilide
N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide | 【CAS】
77191-36-7 | 【中文名称】
N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
奈非西坦
萘非西坦
奈菲西坦
N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧-1-吡咯啉羧酰胺
尼非西坦 | 【分子式】
C14H18N2O2 | 【MDL 编号】
MFCD00209882 | 【分子量】
246.3 | 【MOL 文件】
77191-36-7.mol | 【所属类别】
药物: 中枢神经系统用药: 中枢兴奋药(包括脑功能代谢激活药) |
| 制备方法 | 回目录 | 【方法一】
1-(羟基甲基)-2-吡咯啉酮(I)和2，6-二甲基苯胺(Ⅱ)缩合，得到奈非西坦，收率76%。 |
| 常见问题列表 | 回目录 | 【阿尔茨海默病治疗药物】
阿尔茨海默病性痴呆(Alzheimer Demenz)或又称阿尔茨海默型老年痴呆，是Alosis Alzheimer于1907年首先描述的，以后以其姓氏命名为阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)。Alzheimer在法兰克福的精神病院观察了一名51岁的妇女，表现为多疑，记忆障碍，找不到回自己住处的路，语言不正常，包括命名障碍、错语和听理解障碍，但其步态和共济运动、腱反射无明显异常。该妇女病情逐渐恶化，于入院后4年半死亡。病理解剖发现脑明显萎缩，显微镜下见皮质细胞消失，在许多神经元内有神经原纤维变性性改变(neurofibrillary degenerative change)，大量的所谓粟粒样病灶，即老年斑(senile plaques)遍布皮质。Alzheimer报告的临床和病理特点，至今仍被认为是本病的特点。
早期认为阿尔茨海默病是早老性痴呆的主要原因之一，但对于发生于老年期的痴呆是否就是阿尔茨海默病有很大争论。1978年出版的《国际疾病分类诊断标准》第9次修订(ICD-9)中，将本病于65岁以前起病者称早老性痴呆，65岁以后起病者称老年性痴呆。美国精神神经《诊断统计手册》第三版修订本(DSM-Ⅲ-R)称本病为阿尔茨海默型原发退化性痴呆，且按65岁以后及以前起病者分为老年期起病和老年前期起病。近年的多数研究证明本病在以发病年龄分成的两组中，无论临床表现，还是神经病理学改变并无本质区别。因此提出两者均用老年性痴呆阿尔茨海默型(Senile Dementia of Alzheimer Type，SDAT)一词表示。在1993年1月正式使用的国际疾病分类标准第10次修订(ICD-10)中，应用阿尔茨海默病性痴呆(Dementia in Alzheimer Disease)这一术语。
随着世界人口的老龄化，Alzheimer病(AD)的患者越来越多，它是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大“杀手”。AD患者脑中神经元进行性退化，神经纤维缠结紊乱，导致记忆力丧失、语言困难、行为失常，最终死亡。虽然该病的病理机制尚未完全明了，但从AD已知的病理生理改变方面探索了许多药物治疗方案。一是针对AD的胆碱能功能缺陷;二是针对AD的非胆碱能神经传导缺陷，如自由基的过氧化损害及炎性改变等。
大量的研究证实AD病人脑中乙酰胆碱代谢失衡与他们的认知功能丧失有直接的联系，故对胆碱能制剂目前研究较多、进展较快，这是治疗AD认知损害的颇有前景的常用药物。这类药物包括胆碱酯酶抑制剂(ChEI)、腺苷受体拮抗剂、促甲状腺释放激素受体激动剂、脑部激动剂、Ca2+通道调节剂及Dup996结合位点激动剂等。
Ca2+通道调节剂。通过电压敏感性Ca2+通道(Ⅱ型或N/L型)的Ca2+灌入能介导神经末梢去极化引起的神经递质释放，Ca2+通道调节剂可以通过增加Ca2+的灌入增强Ach的释放。
奈非西坦属于非边缘性增智类的药物，这类药物具有不同的化学结构，均通过对大脑皮质的作用增强认知能力并防止学习、记忆的损伤。它不具有毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑制Ach的活性，这种药物的抗遗忘和增强记忆的作用是通过提高大脑皮质Ach的释放而实现的。依赖cAMP的蛋白激酶增强Ca2+通道活性，可能就是其增强Ach释放的原因。该药在日本已进入Ⅲ期临床研究。
图1为奈非西坦结构式。 |
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