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南京康满林化工实业有限公司 |
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中文名称:多烯紫杉醇
英文名称:Taxotere
CAS:114977-28-5
纯度：97% HPLC 包装信息：5g;25g;1kg-15kg 备注：1g-25g小包装请到商城订购;大量及定制请联系客服报价 |
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上海拓克化学科技有限公司 |
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英文名称:Docetaxel
CAS:114977-28-5
纯度：99% 包装信息：1kg;25kg |
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武汉威顺达科技发展有限公司 |
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中文名称:多西他赛
英文名称:Docetaxel
CAS:114977-28-5
纯度：99% 包装信息：1KG |
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苏州南华生物科技有限公司 |
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中文名称:多烯紫杉醇
英文名称:Docetaxel
CAS:114977-28-5
纯度：99% GC 包装信息：10g,100g,1kg,5kg,25kg 备注：食品级 |
多西紫杉醇
多西紫杉醇是以紫杉树中的化学物质为基础而合成出来的一种药物。药物作用机制与紫杉醇相似，即抑制微管（microtubules）的解聚，抑制细胞分裂。适用于局部晚期非小细胞性肺癌或转移性乳腺癌的治疗。
2010/12/5 23:01:15 | 多烯紫杉醇
多烯紫杉醇又称多西紫杉醇、多西他赛、无水多烯紫杉醇、泰索帝，为白色或类白色粉状固体，由浆果紫杉针叶提取物经结构修饰而合成制备的化合物，属紫杉类新型抗肿瘤药物，为脂溶性化合物，难溶于水（2.903μg/ml），由于结构上以特丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酰基，因而多烯紫杉醇水溶性略大于紫杉醇（0.25 μg/ml～0.60μg /ml）。抗肿瘤机制与紫杉醇相同，也是通过抑制微管蛋白解聚来发挥其抗肿瘤活性，但在微管蛋白聚合的解聚抑制活性约为紫杉醇的2倍，对晚期乳腺癌效果较好,优于其它单种药治疗(25 %～53 %)的结果,也强于蒽环类药物，对晚期乳腺癌有效率为60%，晚期乳癌有效率达49%，对晚期非α细胞肺癌、晚期卵巢癌、胰腺癌、头颈癌及胃癌皆有较好疗效。治疗效果分别是晚期非小细胞肺癌有效率达31%，对晚期卵巢癌有效率达30%、胰腺癌好转率为29%、头颈癌44%、胃癌24%。
2010/12/5 22:23:46 |
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| 中文名称: | 多西他赛 | | 中文同义词: | 多烯他赛;多烯紫杉醇三水合物(非药典标准品);多西紫杉醇;多西他塞;多似紫杉醇(无水);紫杉特尔;多希紫杉醇;多烯紫杉醇 | | 英文名称: | Docetaxel | | 英文同义词: | TAXOTERE;n-debenzoyl-n-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl taxol;)benz(1,2-b)oxet-9-ylester,(2ar-(2a-alpha,4-beta,4a-beta,6-beta,9-alpha(alph;-,12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydr;benzenepropanoicacid,beta-(((1,1-dimethylethoxy)carbonyl)amino)-alpha-hydroxy;beta-s*),11-alpha,12-alpha,12a-alpha,12b-alpha))-a-r;o-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1h-cyclodeca(3,4;rp56976 | | CAS号: | 114977-28-5 | | 分子式: | C43H53NO14 | | 分子量: | 807.88 | | EINECS号: | | | 相关类别: | Pharmaceutical material and intermeidates;Taxotere;Active Pharmaceutical Ingredients;Antineoplastics;抗肿瘤药;Antineoplastic;原料药;动植物类抗肿瘤药物;药物;科研试剂;中药对照品;标准品;Plant extracts;Herb extract;高纯试剂;分析标准品;API;植物提取物;chemical reagent;pharmaceutical intermediate;phytochemical;reference standards from Chinese medicinal herbs (TCM).;standardized herbal extract;对照品;inhibitor;抗癌药;抗生素;Anti-cancer&immunity;医药原料;医药中间体;原料 |
| 熔点 | 186-192 °C (dec.)
| | 比旋光度 | -36 º (c=0.74,EtOH) | | 储存条件 | Store at +4°C |
| 药理毒理 | 多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物；在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该结果与大鼠和犬10个周期（每21天给药1次，连续6个月）的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300），可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）。以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
| | 现代动力学 | 文献报道，对癌症病人进行了剂量为20-115mg/m2的药代动力学研究。当剂量为75-115mg/m2，静脉滴注1-2小时时，其AUC呈剂量相关性。本品的药代特点符合三室药代动力学模型，α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在1小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/m2，平均峰浓度为3.7ug/ml，AUC为4.6ug/ml·h，总体清除率和稳态分布为21L/h/m2与113L。多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94-97%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。体外研究表明，多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制。 | | 适应症 | 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。
| | 用法和用量 | 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。
| | 副作用与不良反应 | 1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少。2.过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴用或不伴用骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。4.体液潴溜包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。6.临床试验中曾有神经毒性的报道。7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。 | | 注意事项 | 【禁忌】1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；2.白细胞数目小于1500/mm3的病人；3.肝功能有严重损害的病人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
【儿童用药】多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。
【药物相互作用】 体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如酮康唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。
【药物过量】 一旦发生过量，应将病人移至特殊监护病房内并严密监测重要器官功能。多西他赛过量时，尚无解毒药可用。可预料到的过量主要并发症包括中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。 | | 化学性质 | 熔点232℃(甲醇)。[α] D-36°(C=0.74，乙醇)。UV最大吸收：230，275，283nm(ε 14800，1730，1670)。 | | 用途 | 抗癌药。用于子宫癌。 | | 用途 | 抗肿瘤植物药，用于转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗 | | 用途 | 多西紫杉醇可用于研究抗生素，细胞生物学，细胞信号传导，神经科学,细胞凋亡和细胞周期。多西紫杉醇也用于研究多西紫杉醇化疗引起的脱发，预防以及治疗禁忌标准化疗患者的非小细胞肺癌。多西紫杉醇也被用来研究缺氧诱导因子-1α和2α在雄激素不敏感的前列腺癌细胞的作用。 | | 生产方法 | 半合成以从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L．，Taxaceae的针叶中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ为原料，10-deacetylbaccatin Ⅲ经酰化可得化合物(I)。
苯丙烯酸(330mg，2.24mmo1)、二环己基碳化二亚胺(DCC，460mg,2.24mmo1)、化合物(I)(500mg，0.56mmo1)和4-二甲氨基吡啶(68mg，0.56mmo1)，在氩气下于70℃搅拌15h。冷却，过滤，滤饼用甲苯洗。洗液和滤液合并，减压浓缩。往残液中加入二氯甲烷，用2%盐酸水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，剩下的1g残物用柱层析提纯，以己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脱，得540mg化合物(Ⅱ)，收率94%。
N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯(47mg，0.27mmo1)和硝酸银(91.4mg，0.54mmo1)或其它金属盐在2ml乙腈、甲苯或吡啶中，搅拌10min。加入化合物(Ⅱ)(50mg，0.049mmo1)和0.537ml四氧化锇和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室温或4℃，避光搅拌24h。过滤，往滤液中加入0.22mmol亚硫酸氢钠(2.5%水溶液)，搅拌3h。用二氯甲烷提取反应液，提取液干燥，浓缩。用制备薄层层析来分离，以7：3的乙醚-己烷洗脱，得到化合物(Ⅲ)及其异构体，化合物(Ⅲ)的收率可达25%。以硝酸汞来代替硝酸银可提高收率。
化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150mg锌粉在5ml甲醇-乙酸(1：1)中。在60℃下反应2h。过滤，浓缩，以乙酸乙酯提取。用层析提纯，以7：3的二氯甲烷-甲醇洗脱，得产物，收率90%。 |
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