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齐拉西酮

非典型抗精神病药 用量与用法

CAS号:146939-27-7
英文名称:Ziprasidone
英文同义词:Geodon;CP 88059;Ziprasidone;ZIPRASIDONE-D8;Ziprasidone HBr;CP-88059：CP-88059-1;Ziprasidone solution;ZIPRASIDONE: ZIPRASIDONE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE;5-{2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-6-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-2-one;2H-Indol-2-one, 5-2-4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinylethyl-6-chloro-1,3-dihydro-
中文名称:齐拉西酮
中文同义词:齐拉西酮;噻帕西酮;齐哌西酮;齐拉西酮-D8;鲁拉西酮/齐拉西酮;5-(2-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
CBNumber:CB6167417
分子式:C21H21ClN4OS
分子量:412.94
MOL File:146939-27-7.mol
齐拉西酮化学性质
熔点 : 213-215°C
储存条件 : Refrigerator
CAS 数据库: 146939-27-7(CAS DataBase Reference)
安全信息
危险品标志 : F,T
危险类别码 : 60-61-11-19-38
安全说明 : 53-45

齐拉西酮 性质、用途与生产工艺

非典型抗精神病药
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，属苯并噻唑哌嗪类化合物，在体外，本品对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1 肾上腺素受体的亲和力很强;对组胺H1受体的亲和力中等。对多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D具拮抗作用，对5-HT1A受体起激动作用。本品抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。作用机制尚不清楚，可能通过对多巴胺D2和5-HT2的联合拮抗作用而产生抗精神分裂症疗效，其阻断强度类似于利培酮和氟哌啶醇，比奥氮平、奎硫平和氯氮平均强，主要用于急性或慢性，初发或复发的精神分裂症，对精神分裂症的阴性，阳性症状均有效。尤其是阴性症状效果更好。它可减轻幻觉、妄想、思维和行动异常等阳性症状;也改善情绪单调、意志性行为减少等阴性症状。
非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物，如目前临床上使用的氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮等药物均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早外(70年代)，其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。
非典型抗精神病药不但阻断多巴胺D2受体，而且还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。当阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体时，能改善患者的阳性症状;当阻断中脑- 皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时，可引起多巴胺脱抑制性释放，激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体，改善阴性、认知症状，激动前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体，改善抑郁症状;当阻断黑质-纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，可部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故锥体外系反应轻微(长期使用也不易引起迟发性运动障碍);当阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故高催乳素血症不明显。如氯氮平、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮。
用量与用法
初始剂量为每日2次，每次20mg，口服。一般生物利用度为30%;与食物同服可使本品吸收增加1倍，生物利用度为60%;与高脂肪餐同服，则生物利用度可达97%。调整剂量可在2天以后，一般每日2次，剂量范围是20～80mg，最大剂量100mg。轻、中度肝肾损害患者可不调整剂量。齐拉西酮主要在肝脏中代谢，代谢产物主要经尿液排泄，部分经粪便排泄。终末T1/2约为7h。
化学性质 
盐酸噻帕西酮：C21H21ClN4OS?HCl?H2O。[138982-67-9]。也以半水合物出现，熔点＞300℃。
用途 
精神抑制药。多巴胺D2-血清素5-HT2拮抗剂。
生产方法 
6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I)和溴乙酸在多聚磷酸作用下，进行酰化反应，得到化合物(Ⅱ)。再和三乙基氢化硅及三氟乙酸，在室温下搅拌，得到化合物(Ⅲ)。最后和N-(3-苯并异噻唑基)哌嗪，在含碳酸钠的MIBK中反应。得到产物。
齐拉西酮 上下游产品信息
上游原料
苯并异噻唑 三氟乙酸 哌嗪 多聚磷酸 溴乙酸 吲哚
下游产品
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