阿克拉霉素

阿克拉霉素化学性质

储存条件 : 2-8°C CAS 数据库: 57576-44-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 : T 危险类别码 : 25 安全说明 : 36/37/39-45 危险品运输编号 : 3249 RTECS号: QI9279300 HazardClass : 6.1(a) PackingGroup : II

阿克拉霉素 化学药品说明书 阿克拉霉素A|药物应用信息

阿克拉霉素 性质、用途与生产工艺

化学性质  从氯仿-已烷得黄色结晶性粉末，熔点151-153℃(分解)。[α]D24-11.5°(C=1，二氯甲烷)。溶于氯仿或乙酸乙酯，不溶于正己烷、乙醚或石油醚。UV最大吸收(甲醇)：229．5，259，289．5，431nm(E1cm1%550，326，135，161)；(0.1mol/L盐酸盐)：229．5，258．5，290，431nm(E1cm1%571，338，130，161)；(0.1mol/L氢氧化钠)：239，287，523nm(E1cm1%450，113，127)。 用途  第二代葸环类抗肿瘤抗生素，为细胞周期非特异性药，能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药，对心脏的毒性远低于阿霉素，并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解作用，对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。 用途  抗肿瘤抗生素，主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。 生产方法  发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液：1%的土豆粉，1%的葡萄糖，1.5%的Prorich，0.1%的KH2PO4，0.1%的KH2PO4，0.1%的MgSO4?7H2O，0.3%的NaCl，0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75)，该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为：2.8g的CuSO4?5H2O，0.4g的FeSO4?7H2O，3.2g的MnCl2?4H2O和0.8g的ZnSO4?7H2O溶于500ml水中。 100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中，于120℃消毒15min。在往复振荡器中，于28℃进行48h的培养，得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中，用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下，发酵32h。调至Ph=4.5，和硅藻土吸附剂混合，过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼)，搅拌2h后过滤，滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8，用1/3体积的乙酸乙酯提取2次，提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合，用硅酸柱进行层析，先以1：1的苯一丙酮洗脱，该洗脱液废弃。然后以1：3：0和1：3：0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱，收集，减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯，再如上进行硅酸柱层析，开始的1：1和2：1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1：3和1：5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱，然后以1：5：0.5和1：5：1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。 2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿，用30g硅胶进行柱层析，先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后，再用含2％甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干，得到53mg黄色粉末的阿柔比星，熔点129--135℃。 类别 有毒物品 毒性分级 剧毒 急性毒性 口服-大鼠 LD50: 58.56 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 16.1毫克/公斤 刺激数据 眼睛-兔子 0.1 毫克 轻度 可燃性危险特性 可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾 储运特性 库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放 灭火剂 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水

阿克拉霉素 上下游产品信息

上游原料 硅酮 乙酸乙酯 苯丙酮 消毒液 硅藻土

下游产品

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