| 公司名称： |
百灵威科技有限公司 |
| 联系电话： |
400-666-7788 +86-10-82848833 |
| 产品介绍： |
中文名称:马尼地平
英文名称:Manidipine
CAS:89226-50-6
包装信息：100Mg,10Mg,250Mg 备注：化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体 |
| 公司名称： |
上海书亚医药科技有限公司 |
| 联系电话： |
40068-59117; 86-21-51816456-8021/8022/8023 |
| 产品介绍： |
中文名称:马尼地平
英文名称:Manidipine
CAS:89226-50-6
纯度：97% 包装信息：1g;5g;10g;25g;100g;500g;1000g 备注：B137208 |
| 公司名称： |
LGM Pharma |
| 联系电话： |
1-(800)-881-8210 |
| 产品介绍： |
英文名称:Manidipine
CAS:89226-50-6
纯度：Typically NLT 98% |
| 公司名称： |
上海隆盛化工有限公司 |
| 联系电话： |
0086-21-58099637,58099652,58099650,58099609 To 8017,8068; 13585536065 |
| 产品介绍： |
英文名称:1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine;manidipine
CAS:89226-50-6
|
| 公司名称： |
凯试（上海）科技有限公司 |
| 联系电话： |
021-50135380 |
| 产品介绍： |
英文名称:Manidipine
CAS:89226-50-6
纯度：98% 备注：1500元/10mg; 4844元/100mg; 6000元/1g |
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| 中文名称: | 马尼地平 | | 中文同义词: | 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯;2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基 甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯;马尼地平 | | 英文名称: | Manidipine | | 英文同义词: | 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester;MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE;3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester (9CI);Franidipine;Manidipine 6300;1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-methyl 5-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl] ester;1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 5-methyl 3-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl] ester;1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-[2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]ethyl]5-methyl ester | | CAS号: | 89226-50-6 | | 分子式: | C35H38N4O6 | | 分子量: | 610.7 | | EINECS号: | | | 相关类别: | Dihydropyridine Class Chemicals;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;Dihydropyridine;Artedil, Iperten |
| 熔点 | 125-128°C | | 储存条件 | -20°C Freezer |
| 化学性质 | 从异丙醚-己烷得淡黄色结晶，熔点125 128℃。
盐酸马尼地平(Mmaidipine Hydrochloride)：C35H38N4O6?2HCl。[89226-75-5]。有两种晶型。Α-晶型：黄色结晶，熔点157-163℃；β-晶型：淡黄色细微结晶，熔点174-180℃。其一水合物的熔点167-170℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：387，340，222，199皮下注射；62.2，68.0，66.5，48.8腹腔注射；190，171，247，156 口服。 | | 用途 | 二氢吡啶类钙拮抗剂，用于高血压症。 | | 生产方法 | 方法1：一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇，搅拌回流6h。浓缩后，剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(1：1，体积比)洗脱。洗脱液浓缩，剩余的油状物溶于小量异丙醚，加入己烷于0℃搅拌，得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平，收率75.2%。
3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷，加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液，在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶，用乙醚洗，得4.23g二盐酸马尼地平单水合物，收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯：将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中，再把溶剂蒸去，剩余物溶于乙酸乙酯，加入小量水，冰冷却后得淡黄色结晶，熔点167～170℃。
方法2：大量制备，所有的中间体均无需分离。将，552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃，在搅拌下滴入175ml二乙烯酮，滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕，在70～80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮，得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯，一起回流5h，并不断移去生成的水。反应结束后，苯层用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇，搅拌回流7h。减压蒸去溶剂，剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层，用1000ml水洗，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后，减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯，用700ml乙醚稀释，室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀，用丙酮洗，得467.9g二盐酸马尼地平，总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体，可通过下列方法得到。
α-晶型：461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇，依其放置过夜。过滤析出的沉淀，用约400ml乙醇洗，于60℃真空干燥，得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平，熔点157～163℃。
β-晶型：314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮，搅拌3h后，在室温放置过夜。其间，黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集，用1000ml丙酮洗，于75～80℃真空干燥，得273.4gβ-二盐酸马尼地平，熔点174～180℃。如用开口的毛细管测，其熔点204～206.5℃(分解)。
马尼地平游离碱的制备：6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚，用5%氨水处理。分出乙醚层，用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，用异丙醚-己烷重结晶，得4．78g淡黄色的马尼地平，收率89.2%，熔点125～128℃。
方法3：3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇，加入过量的20%氨的乙醇溶液，在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂，得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇，搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物，收率15.0%，熔点164～169℃。
方法4：3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇，搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物，收率17.8%，熔点166～169℃。
方法5：其光学活性的异构体可从化合物(V)出发，经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为?-(-)型和(S)-(+)型后，再经水解，酯化，成盐得二盐酸马尼地平。 |
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