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| 中文名称: | 咖啡因 | | 中文同义词: | 3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮;茶素;无水咖啡碱;无水咖啡因;咖啡因 ( 精神类不能定购);1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮;1,3,7-三甲基黄嘌呤;咖啡因 | | 英文名称: | Caffeine | | 英文同义词: | METHYLTHEOBROMIDE;METHYLTHEOBROMINE;CAFFEIN;CAFFEINE;COFFEIN;COFFEINE;COFFEINUM;GUARANINE | | CAS号: | 58-08-2 | | 分子式: | C8H10N4O2 | | 分子量: | 194.19 | | EINECS号: | 200-362-1 | | 相关类别: | Purine;Alkaloids;Alkaloids (Others);Biochemistry;西药及原料药;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Food & Flavor Additives;生物碱;生化试剂;生物化学品;其他食品添加剂;食品添加剂;医药中间体,有机原料;Cyclic Nucleotide related;Signalling;标准品;分析标准品;对照品;Amines, Heterocycles, Pharmaceuticals, Intermediates & Fine Chemicals;代谢组学;植物提取物 |
| 熔点 | 234-236.5 °C(lit.)
| | 沸点 | 178°C | | 密度 | 1.23 | | FEMA | 2224 | | 闪点 | 178°C | | 储存条件 | 2-8°C
| | 水溶解性 | 20 g/L (20 ºC) | | 升华点 | 178 ºC | | Merck | 14,1636 | | BRN | 17705 | | 稳定性 | Stable. Incompatible with strong acids, strong bases, strong oxidizing agents, iodine, silver salts, tannins. Weakly light sensitive in solution. | | NIST化学物质信息 | Caffeine(58-08-2) | | EPA化学物质信息 | 1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl- (58-08-2) |
| 含量分析 | 精确称取细粉状试样800mg，溶于由醋酐80ml和苯180ml的温热混合液中。冷却，用0.1mol/L高氯酸滴定，用电势法确定终点，每毫升高氯酸相当于咖啡因(C8 H10N4O2)19.42mg。 | | 毒性 |
GRAS(FDA，§182.1180，2000)。
LD50192mg，/kg(大鼠，经口)。 | | 使用限量 |
GB 2760-96：可乐型饮料0.15g/kg。
FAO/WHO(1984)：200mg/kg。
FDA，§182.1180(2000)：0.02%。
FEMA：饮料120mg/kg。 | | 食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准 | | 添加剂中文名称 | 允许使用该种添加剂的食品中文名称 | 添加剂功能 | 最大允许使用量（g/kg） | 最大允许残留量（g/kg） | | 咖啡因 | 可乐型碳酸饮料 | 其他 | 0.15 | |
| | 化学性质 | 白色柔韧有弱光的针状结晶，无臭，味苦。露置干燥空气中可风化，80℃全部失水，178℃升华。Mp235-237.5C，相对密度(d184)1.23。本品溶于氯仿(1：7)、水(1：60)、乙醇(1：130)，易溶于稀酸，微溶于乙醚。水溶液对石蕊呈中性，与有机酸或其碱金属盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、枸橼酸钠或桂皮酸钠等形成复盐，可加大水中的溶解度。中等毒，LD50(大鼠、经口) 260mg/kg。 | | 用途 | 用于血清中胆红素的测定，铋、金、锇和钯得测定；用作DNA损坏的修复抑制剂；临床作为中枢兴奋药。 | | 用途 | 本品具有提神醒脑等刺激中枢神经系统的作用。我国规定可用于可乐型饮料，最大使用量为0.15g/kg。 | | 用途 | 本品对中枢神经系统有较强的兴奋作用，对大脑皮层具有选择性兴奋作用。小剂量能增强大脑皮层兴奋过程、改善思维活动、振奋精神、祛除瞌睡疲乏，使动作敏捷、工作效率增加。大剂量能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸加快加深，使血压升高。医药上可用作心脏和呼吸兴奋剂，也是一种重要的解热镇痛剂，是复方阿司匹林和氨非加的主要成分之一，还有一定的利尿作用。在美国等地，咖啡因大量用作可口可乐等饮料的添加剂。咖啡因作为兴奋剂、苦味剂、香料，主要供可乐型饮料及含咖啡饮料使用。雄小鼠口服LD50为127毫克/公斤，雄大鼠355毫克/公斤；雌小鼠137毫克/公斤，雌大鼠247毫克/公斤；雄兔246毫克/公斤，雌兔224毫克/公斤。 | | 用途 | 中枢兴奋药，用于制备医药复方制剂及食品添加剂 | | 生产方法 | 1.尿素法 由氯乙酸经中和、氰化、酸化得到氰乙酸，然后与尿素缩合得氰乙酰脲，再经环合、酸化、亚硝化、还原、酰化、甲基化得到咖啡因。2.二甲脲法 由尿素和一甲胺缩合成二甲基脲，再与氰乙酸缩合为1，3-二甲基乙酰脲，然后经环合、亚硝化、还原、甲酰化、环合、甲基化而得咖啡因。二甲脲法收率高、成本低、消耗少、周期短、设备要求不高、操作简便、容易控制，适合于工业生产。此外，在生产低含量咖啡因的咖啡时，可得到副产品咖啡因。除了从天然物质提取的方法和上述全合成法外，还有半合成法。人可可提取可可碱，然后甲基化得到咖啡因，这是较早的半合成法。从鸟类粪素或尿酸制备咖啡因也属于这类合成法。 | | 生产方法 | 咖啡因可从茶叶、咖啡豆、可可中提取，但目前主要采用人工合成法生严。
尿素法
氯乙酸用碳酸钠溶液中和至Ph=7.5～8.0，中和液加入氰化钠溶液中，在105～115℃下进行氰化反应2～5min得氰乙酸钠溶液。用盐酸酸化氰乙酸钠溶液，并在60～70℃(23.3kPa)下减压脱去大部分水。冷却后过滤除去析出的氯化钠，滤液继续浓缩至85℃(10.6kPa)，加入回收乙酸，继续蒸酸带水至90℃(6.65kPa)，得含水分低于1％的氰乙酸。
将尿素加入氰乙酸，在75℃下搅拌20min，然后加入乙酐，并在≤98℃下保温30min。反应结束后减压回收乙酸，然后加水溶解，冷却至40℃，过滤、洗涤得氰乙酰脲。将氰乙酰脲加入30℃的氢氧化钠溶液中，在≤60℃下保温2.5h。之后加水溶解，加硫酸酸化，过滤除去硫酸钠后得4-亚氨基脲嘧啶溶液。
将亚硝酸钠加入上述溶液，在16～18℃下缓慢加入硫酸，并在≤40℃下反应至淀粉碘化钾试纸变蓝为止。然后在30℃下加入铁粉，控制温度40～45℃，Ph值3.5～3.8(期间加硫酸调Ph值)。还原结束后升温至60～63℃过滤，滤饼用水洗2次，滤饼加水搅拌，在40～45℃加入甲酸，并加热至100℃，保温酰化2h。冷却后过滤，滤饼用水洗涤，得4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶。
将30％的氢氧化钠加入4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶和水混合物，使Ph值为9.6，然后加入硫酸二甲酯进行甲基化，控制温度40～45℃，Ph值9.3～9.6(期间加入氢氧化钠溶液)，加料后保温搅拌30min。用30％的硫酸中和至中性，加入活性炭保温脱色30min。压滤后，滤液冷却结晶得咖啡因粗品，再$经脱色、精制得到成品。二甲脲法
40％的甲胺水溶液在100～110℃下气化后，通入熔融的尿素(≥132℃)缩合得到二甲基脲。将乙氰酸加入熔融的二甲基脲，冷至55～60℃时加入乙酐。缩合反应放热升温至90℃，保温30min后，减压蒸酸。蒸至90～98℃(6.65kPa)时，加水溶解得二甲基氰乙酰脲溶液。
用30％的氢氧化钠溶液调节其Ph值至9.5，并在90℃下环合反应1h。然后加入亚硝酸钠，冷却至30℃后加入30％～35％的硫酸，并在≤45℃下亚硝化反应1h(淀粉碘化钾试液显蓝色为终点)。反应结束后冷至室温，过滤并水洗至中性，得滤饼即为1，3-二甲基-4-亚氨基紫脲酸。
将1，3-二甲基-4-亚氨基紫脲酸、水和铁粉加入反应釜，升温至50℃后分批加入氯化钠，控制还原反应温度85℃，反应后期升温至100℃反应15min。过滤并水洗滤饼，滤液和洗液合并后加入甲酸，在1 00℃下甲酰化20min。冷却后过滤得1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶和母液。
将水和上述母液加入反应釜，再加入1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶，加热至95℃并用氢氧化钠溶液调Ph值13～14，环合反应30min。然后在40℃下加入硫酸二甲酯，并控制在Ph值9.3～9.4下甲基化30min。之后用稀硫酸中和至Ph值7.5～8.0，加入活性炭脱色30min。冷却结晶、甩干得咖啡因粗品，精制后得成品。 | | 生产方法 | 黄嘌呤经硫酸二甲酯甲基化得粗品，再精制而得。 | | 类别 | 有毒物质 | | 毒性分级 | 高毒 | | 急性毒性 | 口服-大鼠 LD50: 192 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 127 毫克/公斤 | | 可燃性危险特性 | 热分解排出有毒氮氧化物烟雾; 过量服用兴奋, 失眠, 呕吐, 下泻 | | 储运特性 | 库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放 | | 灭火剂 | 水, 干粉, 二氧化碳, 泡沫 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 | | 2015/12/30 | 10010518 | 葡萄糖;右旋糖 | 58-08-2 | 500g | 15元 | | | 2015/12/30 | 100105193 | 葡萄糖;右旋糖 | 58-08-2 | 25kg/桶 | 415元 | |
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