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噻托溴铵

支气管扩张药 药理作用 毒性 不良反应 注意事项

CAS号:136310-93-5
英文名称:Tiotropium bromide
英文同义词:Ba-679;Ba-679 BR;TiopropiuM;otropiuM broMide;TIOTROPIUM BROMIDE;TiotropiuM broMide anhydrous;TiotropiuM BroMide(Spiriva, BA 679BR);(1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(Hy-droxydi-2-thienylacetyl)axy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatri-cyclo[3.3.1.02.4]nonane;(1a,2b,4b,5a,7b)-7-[(Hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane bromide;(1α，2β，4β，5α，7β-7-[(Hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9，9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3．3．1．0^<2,4>^]nonane bromide
中文名称:噻托溴铵
中文同义词:噻托溴胺;塞托溴胺;噻托溴铵;赛托溴铵;噻托溴铵无水;噻托溴铵溴-D3;(1Α,2Β,4Β,5Α,7Β-7-[(羟基二-2-噻吩基乙酰基)氧]-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮阳离子三环[3.3.1.0^<2,4>^]壬烷溴化物;(1R,2R,4S,5S,7S)-7-[2-羟基-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-9,9-二甲基-3-环氧-9-氮阳离子三环辛烷[3.3.1.02.4]壬烷溴化物
CBNumber:CB4244930
分子式:C19H22BrNO4S2
分子量:472.42
MOL File:136310-93-5.mol
噻托溴铵化学性质
熔点 : 218-2200C
储存条件 : Refrigerator
CAS 数据库: 136310-93-5(CAS DataBase Reference)
安全信息

噻托溴铵 性质、用途与生产工艺

支气管扩张药
噻托溴铵又称溴化泰乌托品，是一种新型支气管扩张药，由荷兰Boehringer Ingelheim公司研发成功，属长效抗胆碱能类药物，对M3受体具有选择性抑制作用，具有血药浓度维持时间长，副作用小等优点，噻托溴铵用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的疗效与异丙托溴铵相当，但其优点在于只需1天给药1次，而后者却要1天给药4次。最近研究显示，长效的β2肾上腺素受体激动剂(如福莫特罗)与短效的相比，同样可以有效地扩张支气管。福莫特罗和噻托溴铵都可以显著地增加第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和静息状态下深吸气量(IC)，且两者合用较单用肺功能改善更为明显。
噻托溴铵粉吸入剂是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。噻托溴铵吸入性粉末禁用于对噻托溴铵，阿托品或其衍生物，如异丙托溴铵或氧托溴铵或本产品的赋形剂乳糖有过敏反应的患者。
以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。
药理作用
噻托溴铵系季铵衍生物，是一种高选择性抗胆碱能药，对M1～M5型五种毒蕈碱受体具有相同的亲和力。在人体气道内，本品与受体的亲和力较高，且与毒蕈碱M1和M3受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩。但本品与毒蕈碱M2受体解离却相当快，因而显示出对M1和M3受体独特的动力学选择性。
噻托溴铵对支气管的扩张作用可持续24小时以上，血药浓度约为2pg/ml。本品在人体内吸收迅速，吸入10μg后5分钟即达血药峰值6pg/ml，1小时后回复到稳态血药浓度2pg/ml。终末t1/2为5～6天。适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗。
毒性
静脉给药5μg后，可显著增加清醒狗的心率；只有在吸入极高剂量时，才会对心脏产生明显作用，持续2年的毒理研究显示该药是安全的。对志愿者进行的单剂量和多剂量研究表明，噻托溴铵不会对瞳孔、唾液分泌或心电图等产生与药物相关的不良反应。
不良反应
最常见的不良反应是口干和咳嗽，发生率不超过15%，其次为咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暂性过敏反应、头痛、神经过敏、兴奋、眩晕。罕见的全身性不良反应包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心动过速和心悸。
注意事项
①正确使用喷雾装置，避免对眼睛喷射。
②龋齿患者使用本品更易引起口干。
③慎用于闭角型青光眼患者，本品可引起眼痛、视物模糊、幻觉以及结膜充血。
④慎用于前列腺增生患者，本品可引起尿潴留以及膀胱不适。
⑤心律失常者慎用。
⑥老年患者及肾功能、肝功能不全患者应使用推荐剂量。
用途 
阿托品衍生物。支气管扩张药。毒蕈碱受体拮抗剂。
生产方法 
50.87g二(2-噻吩基)乙醇酸甲酯(I)和31.04g莨菪品(Ⅱ)溶于100ml甲苯中，在90℃分批加入1.65g金属钠，然后在78-90℃和50kPa下，蒸馏5h，以移出生成的甲醇。处理后得33.79g化合物(Ⅲ)。再在二氯甲烷和乙腈的混合液中，和溴甲烷反应季铵化，得到产物。
噻托溴铵 上下游产品信息
上游原料
2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 钠 二氯甲烷 溴甲烷
下游产品
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