基本信息 | 更多 | 【中文】
卡莫司汀 | 【英文名称】
1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA 1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)NITROSOUREA BCNU BECENUN BICNU bis(2-chloroethyl)nitrosourea CARMUSTIN CARMUSTINE N,N'-BIS(2-CHLOROETHYL)-N-NITROSOUREA NSC-409962 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitroso-ure 1,3-bis(beta-chloroethyl)-1-nitrosourea bischlorethylnitrosurea bischloroethylnitrosourea carmubris fda0345 n,n’-bis(2-chloroethyl)-n-nitroso-ure nci-c04773 nitrumon sk27702 | 【CAS】
154-93-8 | 【中文名称】
1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 卡莫司汀 双氯乙亚硝脲 卡氮芥 氯化亚硝脲 氯乙亚硝脲 亚硝基脲氮芥 卡氮芥、双氯乙亚硝脲 | 【EINECS 编号】
205-838-2 | 【分子式】
C5H9Cl2N3O2 | 【MDL 编号】
MFCD00057706 | 【分子量】
214.05 | 【MOL 文件】
154-93-8.mol |
物理化学性质 | 回目录 | 【外观性状】
微黄色结晶性粉末。熔点30-32℃,熔化后为油状液体。溶于甲醇、乙醇,在50%乙醇中溶解度为150mg/ml,在水中溶解度为4mg/ml。在石油醚和pH4的水溶液中最稳定。 | 【熔点 】
30 °C(lit.)
| 【储存条件 】
−20°C
| 【form 】
(Oily liquid to amorphous solid)
| 【水溶解性 】
<0.1 g/100 mL at 18 ºC |
应用领域 | 回目录 | 【用途一】
该品为广谱抗癌药。对何杰金氏病和急性白血病有较好的疗效,对乳腺癌、肺癌、脑瘤和癌的骨转移等也有一定疗效。小鼠口服LD50为19-25mg/kg,腹腔注射26mg/kg,皮下注射24mg/kg;大鼠口服30-40mg/kg。 |
制备方法 | 回目录 | 【方法一】
该品有三条合成路线:(1)以乙烯亚胺为原料,经与光气缩合生成双(β-氯乙基)脲,再经亚硝化制得卡氮芥;(2)以脲为原料,经缩合、开环、氯化、亚硝化而得;(3)以乙醇胺为原料,经与方法(2)相似的步骤得到卡氮芥。第一种方法只需两步操作就可得到产品,但使用的原料乙烯亚胺及光气均为极毒品,劳动保护和生产设备要求很高。第二种方法原料易得,操作也较方便。 |
154-93-8(安全特性,毒性,储运) | 回目录 | 【爆炸物危险特性】
可能对人呼吸系统有致命伤害:肺纤维化,呼吸困难和黄萎病 | 【储运特性】
库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放 | 【毒性分级】
高毒 | 【急性毒性】
口服-大鼠 LD50: 20 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 19 毫克/公斤 | 【可燃性危险特性】
燃烧产生有毒氮氧化物,氯化物烟雾;中毒:恶心,呕吐,白血球和血小板降低,骨髓伤害 | 【类别】
有毒物品 | 【灭火剂】
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水 |
常见问题列表 | 回目录 | 【周期非特异性抗肿瘤药】
无色或微黄或微黄绿色结晶,或结晶性粉末,无臭。不溶于水,溶于甲醇或乙醇。其水溶液pH4时稳定,其pH7以上溶液迅速分解。
卡莫司汀又称双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥、卡氮芥,和洛莫司汀,福莫司汀,司莫司汀都是目前使用最广泛的周期非特异性抗肿瘤药,为亚硝脲类烷化剂,虽具有烷化剂作用,但与一般烷化剂无交叉耐药性,具有脂溶性高、抗瘤谱广、见效快、易透过血脑屏障等特点。在体内分解为两种活性成分,一种具有氨甲酰化活性,一种为烷化剂,能与DNA聚合酶作用,抑制RNA和DNA的合成,对增殖细胞各期都有作用,而对非增殖期细胞不敏感。口服易吸收,静注给药后1小时即进入脑中,6小时后脑中药物浓度为血浆中浓度的60% ~70%,体内分布以肝、胆汁、肾、脾最多。本品半衰期短,不到15分钟。但其代谢产物半衰期长,且仍有抗癌作用,与血浆蛋白结合后缓慢释放,故作用持久,并产生延缓性毒性。本品吸收后在血液中迅速代谢,代谢产物排泄缓慢,48小时后仍有较高的血药浓度。60%以代谢物形式经尿排泄。
常用于治疗原发和继发脑部恶性肿瘤、霍奇金病、脑膜白血病。也可治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌;与氟尿嘧啶合用可治疗胃癌及直肠癌;与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。卡莫司汀对头颅部癌和睾丸肿瘤也有效。
| 【毒性反应】
1,骨髓抑制:是限制剂量的毒性反应,可表现为白细胞减少及有严重的血小板减少,通常在给药后3~5周发生,连续1~3周,抑制的最低点在3~5周出现,缓解较其他烷化剂慢。
2,胃肠道反应:严重的恶心、呕吐通常在用药后2小时开始,持续4~6小时,在用药前给予止吐剂可预防。
3,其他反应:注射部位及肢体立即出现烧灼感。罕见毒性反应包括肝肾功能障碍,一般发生在大剂量给药时,有报告可发生无痛性黄疸及肝昏迷、肺纤维化等。
| 【卡氮芥】
卡氮芥为亚硝脲类烷化剂,又称卡莫司汀、双氯乙亚硝脲、氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥,一方面通过烷化作用与DNA结合,另一方面通过氨甲酰基化作用于蛋白质,可抑制DNA聚合酶作用,从而阻止DNA和RNA合成,对G1-S过渡期作用最强,对S期有阻滞作用,对G2期作用又增强,对G0期也有作用,为细胞周期非特异性药。本品脂溶性好,解离度低,能透过血-脑脊液屏障,其代谢产物仍有抗癌作用,与蛋白质结合后缓慢释放,故作用持久。抗瘤谱广,对脑膜性白血病、恶性肿瘤的脑及脊髓转移、霍奇金病、急性白血病疗效好,对乳腺癌、肺癌、癌的骨转移、淋巴肉瘤、黑色素瘤和睾丸肿瘤有一定疗效,对原发与继发性脑肿瘤有效。局部外用对淋巴瘤性丘疹有良效。该药与氟尿嘧啶、长春新碱、甲氮咪胺组成FIVB方案治疗结肠癌; 与氟尿嘧啶及阿霉素组成FAB方案用于胃癌; 与长春新碱和甲氮咪胺联用,治疗黑色素瘤; 与雄激素联用治疗乳腺癌。
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