| 物理化学性质 | 回目录 | 【外观性状】
西布曲明(106650-56-0)为白色结晶粉末。 | 【溶解性】
>溶解性:2.9 mg/mL | 【熔点 】
191-192°C | 【水溶解性 】
2.9 mg/mL |
| 制备方法 | 回目录 | 【方法一】
对氯苯乙腈、KOH和乙腈混合，在25%：缓慢滴入1，3-二溴丙烷。滴毕，继续搅拌1h后，加入蒸馏水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液经水洗、饱和食盐水洗，干燥。过滤，减压浓缩后蒸馏，收集160℃/2.13kPa的馏分，得化合物(Ⅰ)，收率73%～74%。
镁片溶于无水THF，滴加异丁基溴，然后反应1h，再缓慢滴加化合物(Ⅰ)的无水THF溶液，滴毕回流4h，冷却至室温。将其滴入KBH4的异丙醇溶液中，回流4h。放冷，加水，用乙酸乙酯萃取。萃取液经水、饱和食盐水洗，干燥。过滤，滤液减压浓缩后蒸馏，收集170℃/0.67kPa的馏分，得化合物(Ⅱ)，收率76%～79%。
化合物(Ⅱ)、甲酸和1/2甲醛溶液，在90～92℃搅拌1h。再加另外1/2甲醛溶液，继续反应1h。冷至室温，搅拌下缓慢倾人氢氧化钠的碎冰液中，然后用乙醚萃取。萃取液用饱和食盐水、水洗，干燥。过滤，滤液浓缩得土黄色的西布曲明，收率94%。分析样品可用乙醚重结晶，熔点52～53℃。
西布曲明溶于甲醇，加入浓盐酸，在50～60'C反应10min。减压回收甲醇至少量结晶析出，加入水，搅拌，冰浴冷却。过滤，洗涤，得盐酸西布曲明粗品，用甲醇-水重结晶，得白色结晶的盐酸西布曲明，熔点194℃，收率83%。 |
| 常见问题列表 | 回目录 | 【药理作用】
西布曲明是一种口服中枢作用的减肥药，属非苯丙胺类食欲抑制剂，其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取，降低食欲，增加饱胀感，并加速体内能量消耗，从而降低体重。其减轻体重的程度与用药剂量呈正相关。此外，本品尚有轻度抗抑郁作用。口服可吸收，生物利用度为77%;1.2小时后达血药浓度峰值，蛋白结合率为97%，在肝脏和肾脏中浓度最高。在肝内代谢为两种活性代谢产物： 单去甲西布曲明和双去甲西布曲明。代谢产物的达峰时间为3～4小时。母体药物的半衰期为1.1小时，代谢产物半衰期14～16小时。口服量的85%由尿和粪排泄。服后不良反应可有心动过速、早搏次数增多、血压升高、头痛、失眠、易醒、口干、便秘、易激动、皮肤干燥或皮疹等。胆结石患者、有高血压史、窄角型青光眼、癫痫患者及肝肾功能不良者慎用。神经性食欲缺乏症、心律失常、心衰、冠心病、严重肝、肾功能不全、未能控制的高血压患者及对本品过敏者禁用。
| 【盐酸西布曲明】
盐酸西布曲明是一种减肥药，是西布曲明的盐酸盐形式，药理作用与西布曲明完全一致，但稳定性和溶解性要好于西布曲明。
酸西布曲明最早用于治疗抑郁症，人们在其临床应用过程中发现，其减轻体重的作用明显强于其抗抑郁作用。它一方面通过抑制5羟色胺重摄取, 使人体减少饥饿感，抑制食欲有效控制热量摄入;另一方面通过激活肾上腺素能受体,使脂肪组织消耗增加,增强代谢,促进能量消耗;具有明显的减肥效果，但它有可能引起血压升高、心率加快、厌食、失眠、肝功能异常等危害严重的副作用。 | 【适应症】
适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数大于等于30kg/m2，或大于等于27kg/m2，但伴有其他危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等肥胖病患者，推荐起始量为10mg， qd，可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不足，4周后剂量可调整至每天15 mg。若病人无法耐受10 mg 剂量，可降至5mg。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用15 mg/d以上的剂量。 |
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