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上海波以尔化工有限公司 |
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Mr Qiu 86-21-50182298(Domestic Market)Miss Xu 86-21-50180596(Abroad Market) |
| 产品介绍： |
英文名称:N-3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl-4-methylbenzenesulfonamide
CAS:956958-53-5
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| 公司名称： |
百灵威科技有限公司 |
| 联系电话： |
400-666-7788 +86-10-82848833 |
| 产品介绍： |
英文名称:N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylaMino)-2-quinoxalinyl]-4-MethylbenzenesulfonaMide
CAS:956958-53-5
包装信息：100Mg,10Mg 备注：化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体 |
| 公司名称： |
上海佰世凯化学科技有限公司 |
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+86(0)21-20908456 |
| 产品介绍： |
英文名称:XL-147(SAR245408)
CAS:956958-53-5
备注：C14351 |
| 公司名称： |
凯方医药科技（上海）有限公司 |
| 联系电话： |
021-67220633 & 021-37212706 |
| 产品介绍： |
英文名称:XL147
CAS:956958-53-5
纯度：99% 包装信息：5KG;1KG |
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| 中文名称: | XL147 | | 中文同义词: | N-[3-(2,1,3-苯并噻二唑-5-氨基)-2-喹喔啉基]-4-甲基苯磺酰胺;XL147;XL-147;SAR245408;N-[3-(苯并[C][1,2,5]噻二唑-5-基氨基)喹喔啉-2-基]-4-甲基苯磺酰胺 | | 英文名称: | N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide, | | 英文同义词: | N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide,;XL147;SAR245408;N-[3-(Benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-ylaMino)quinoxalin-2-yl]-4-MethylbenzenesulfonaMide;XL-147(SAR245408);PI3K inhibitorX;N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide XL 147;XL147 analogue | | CAS号: | 956958-53-5 | | 分子式: | C21H16N6O2S2 | | 分子量: | 448.52074 | | EINECS号: | | | 相关类别: | Amines;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds |
| 生物活性 | XL147是一种选择性的，可逆的I型PI3K抑制剂，对PI3Kα/δ/γ有抑制作用，IC50分别为39 nM/36 nM/23 nM，对PI3Kβ作用效果稍弱。Phase 1/2。 | | 体外研究 | XL147是选择性的可逆PI3K抑制剂，作用于p110α时IC50为40 nM。XL147抑制PI3K亚型，是ATP竞争性抑制剂。在HER2过量表达的人类乳腺癌细胞系中，用XL147处理，抑制AKT和S6的磷酸化，且诱导HER3和其他RTK的表达和磷酸化作用。在HER2+细胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用，导致pAKT的部分恢复，因此限制XL147的抗癌活性。此外，HER3的降低或者用抗HER2药剂trastuzumab或lapatinib 处理使HER2+乳腺癌细胞对XL147敏感。用XL147处理，抑制所有实验细胞的单层细胞生长，包括 BT474, HCC1937等等，这种抑制存在剂量依赖性。XL147的主要功效是抑制细胞增殖。XL147浓度为20 μM时诱导细胞死亡。XL147抑制PI3K，存在剂量依赖性。抑制细胞凋亡的同时, XL147诱导cyclin D1和pRB降低，且诱导CDK抑制剂p27KIPI的水平升高，但是作用于PARP和cleaved PARP时的改变不明显。用XL147处理，导致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低，也存在剂量依赖性。XL147也正向调节HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2过量表达的细胞, 多受体酪氨酸激酶（包括HER3）的磷酸化和表达得到正向调节，随后PI3K受到抑制。抑制PI3K，而诱导产生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ，FoxO1的降低和FoxO3a转录因子阻断这种诱导。在HER2+细胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制剂Trastuzumab或Lapatinib联用增强XL147诱导细胞死亡，且增强抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一个和XL147协同作用增强抑制pAKT和BT474移植瘤的生长。 | | 体内研究 | 携带BT474移植瘤的无胸腺鼠随机用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每种HER2拮抗剂处理。每种单一疗法明显抑制肿瘤生长，其中有八分之一鼠用trastuzumab单一治疗的，其肿瘤完全衰退。联合给药比单独用药效果高很多。Trastuzumab和XL147联用,而不是 lapatinib和XL147联用处理,诱导八分之三的肿瘤反应。但是任何一种处理都没有明显的药物相关毒性。XL147和trastuzumab联用抑制pHER3比其他处理效果高很多。XL147和lapatinib联用，或者XL147和trastuzumab联用处理肿瘤，导致核pAKT明显低于单独给药的组别。在三组单独给药中, XL147是唯一显示抑制核pAKT水平的。细胞质pAKT水平没有明显改变。 |
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