吡非尼酮

吡非尼酮化学性质

熔点 : 96-97°C 储存条件 : Store at RT 溶解度 : DMSO: ≥10 mg/mL, soluble form : solid CAS 数据库: 53179-13-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 : Xn 危险类别码 : 22 安全说明 : 36 WGK Germany : 3 RTECS号: UV1148200

吡非尼酮 性质、用途与生产工艺

概述 吡非尼酮( pirfenidone，PFD) 是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成；由日本盐野义于 2008 年上市，已获得美国食品药品监督管理局批准，是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化( IPF) 有一定疗效的药物；且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病( 局灶性节段性肾小球硬化症) 、肥厚性心肌病、成年人 I 型多发性神经纤维瘤、青少年 I 型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。 制备方法 1.一种合成路线如图1所示。 图1为吡非尼酮的合成路线 (1)5-甲基-2( 1H) -吡啶酮③的合成 在反应釜里加入 2-氨基-5-甲基吡啶② 1500 g( 13.87 mol) 、5% 硫酸 35 L，室温搅拌 15 min，固体全部溶解后冷却至0 ～5℃，缓慢滴加亚硝酸钠1665g( 24.1 mol)的5 L 水溶液，保温搅拌3h，反应完毕，加热回流至不再有气体生成，用碳酸钠调 pH至中性，减压蒸干，向反应釜中加入甲醇 25L、活性炭30g加热回流20min，过滤，滤液减压蒸干，残留物用无水乙醇重结晶，得浅黄色晶体 ③ 。 (2)吡非尼酮①的合成 在10L三口瓶中依次加入5-甲基-2( 1H) -吡啶酮③1000g(9.16mol) ，碘苯 2245g( 11.01mol) ，碳酸钾1391g( 10.08mol) ，氯化亚铜 32.1 g( 0.32 mol) ，二甲基亚砜 3. 5L，搅拌下缓慢升温至180 ℃ ，保温反应5h。反应完毕后。冷却至室温，过滤反应液，滤饼用 1 L 二甲基亚砜洗涤，合并滤液，减压蒸干，加入 3 L 20% 冰醋酸水溶液加热至65 ℃，搅拌30 min，静置分层，下层油状物再用 20%冰醋酸水溶液(1L×3) 萃取，合并水相。水相加入氢氧化钠固体调节pH=13，冷却至室温，析出固体，过滤，滤饼用水淋洗，滤饼晾干后加入乙酸乙酯 3.2L加热至回流15min，趁热过滤，冷却析晶，放置过夜，过滤，滤饼减压干燥5h，得吡非尼酮 ①。 2.另一种合成路线如图2所示。 图2为吡非尼酮的合成路线 本方法是对1方法进行了改性，即用2- 氨基- 5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5- 甲基 - 2 (1H )- 吡啶酮，与溴苯按 1:1.2（摩尔比）反应，以 DMF 为溶剂，溴化亚铜为催化剂，加入 5%的 1，10- 啡罗啉作为配体，在90℃下反应 2 小时，得到吡非尼酮。 药理作用 PFD是一种有效的细胞因子抑制剂，通过调节或抑制某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，减少细胞增殖和基质胶原合成。同时，PFD 还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等，发挥其抗炎和抗氧化作用。 1.抑制胶原合成 成纤维细胞生长因子 ( bFGF) 、转化生长因子－β ( transforming growth factor－β，TGF－β) 、结缔组织生长因子( connective tissue growth factor，CTGF) 和金属蛋白酶组织抑制剂 1 ( TIMP － 1)是与纤维化疾病有关、能够促进成纤维细胞增殖和生长、增加基质胶原的合成以及阻止细胞外基质( ECM)降解的生长因子，在器官纤维化过程中存在不同程度的表达。PFD 能够减少肺、肾等器官成纤维细胞 bFGF、TGF - β、CTGF 和 TIMP － 1 的表达，并与胶原合成和基质减少呈相关性。 Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的产生也与基质胶原的合成密切相关。PFD 在降低 TGF－β 表达的同时，还可减少 αⅠ型胶原的产生。PFD 也可抑制肺纤维化模型Ⅰ型胶原的表达。除此，PFD 对于Ⅲ型胶原 mRNA 的表达也有抑制作用，可减少Ⅲ型胶原的合成。 2.抗炎作用 PFD 可不同程度地抑制炎性介质发挥其抗炎作用。当炎症因子在肺内过度表达就会加剧炎症反应，使得肺泡壁增厚，降低肺泡功能，最终发生纤维化。PFD 主要通过抑制炎性介质的表达、降低血管通透性、减少中性粒细胞和炎症细胞的集聚等来发挥抗炎作用，进而阻止或减缓脏器组织的纤维化程度。 3.抗氧化作用 PFD 主要通过清除自由基、抑制脂质过氧化和减轻氧化应激来发挥其抗氧化效应。 药动学 鼠静脉注射本品 400 mg·kg-1后,药物按二房室模型从血浆中清除 , 血浆清除率 0.10mL·min-1·g-1, 表观分布容积为 0.6 mL·g-1, 半衰期为 8.6min , 静注后吡非尼酮迅速分布于体液中 , 5 min 后组织内药物浓度达峰值, 以肝脏、肾脏、肺脏等血流丰富的部位浓度较高 ,脂肪组织浓度较低;大鼠口服吡非尼酮 250 ～ 300 mg·kg-1·d-1后的生物利用度为25.7 %, 服用 14 d 后 24 h 平均血药浓度为(1.9 ±0.1)μg·mL-1;97%的代谢产物从肾脏排泄,24 h 排泄量占总排泄量的 97%。 有关吡非尼酮的概述、制备方法、药动学、临床应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-11-23） 临床应用 1.特发性肺纤维化变性 特发性肺纤维化( Idio-pathic pulmonary fibrosis，IPF) 是一种原因不明、预后不良、病死率高的慢性炎症性间质性肺疾病。而 PFD 是一种抗炎、抗纤维化制剂，可用于 IPF 的治疗。 2.肝纤维化 3.肾纤维化疾病 4.多发性硬化症 多发性硬化症( multiple sclerosis，MS) 是与中枢神经系统和免疫有关的炎症及脱髓鞘疾病。与之有关的免疫因素是星状细胞、胶细胞、内皮细胞的活化和淋巴细胞的增加，而 PFD 具有抑制细胞活化的特性。 5.心肌组织纤维化 心血管疾病如高血压、心肌病和房颤均可导致心肌组织纤维化，进而使疾病恶化或发展。用 PFD 治疗进行性假肥大性肌营养不良所导致的心肌病，可抑制心肌纤维化，改善心脏功能。PFD 通过抑制纤维变性来减少心肌重塑和房颤的发生。 6.肿瘤性疾病：神经纤维瘤、子宫平滑肌瘤、恶性胶质瘤。 7.器官移植后纤维化的预防 8.类风湿性关节炎 不良反应 常见的不良反应有恶性 、光敏感性皮疹和疲乏、恶心，;其他不良反应有上消化道不适、上腹饱胀、厌食、腹泻、皮肤瘙痒等。

吡非尼酮 上下游产品信息

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吡非尼酮 试剂级价格 更新日期 产品编号 产品名称 CAS编号 包装 价格 2015/12/30 P1871 吡非尼酮 Pirfenidone 53179-13-8 1G 1200元 2015/12/30 P1871 吡非尼酮 Pirfenidone 53179-13-8 100MG 280元

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86-21-51816456-8021/8022/8023 +86-21-51816740 (China Mainland); +86-21-51816457 (Others) product@bepharm.com 中国 24999 61 上海景颜化工科技有限公司 13817811078,021-50426030 86-021-50426522,50426273 sales@jingyan-chemical.com 中国 10108 60 Pure Chemistry Scientific Inc. 001-857-928-2050 or 1-888-588-9418 001-617-206-9595 sales@chemreagents.com 美国 9949 62 凯方医药科技（上海）有限公司 021-67220633 & 021-37212706 +86-21-67220638 chemfun@chemfun.net 中国 21915 59 南京康满林化工实业有限公司 025-83697070; 010-68547217 +86-25-83453306 sales@chemlin.com.cn 中国 20120 64 凯试（上海）科技有限公司 021-50135380   shchemsky@sina.com 中国 32553 50 孝感深远化工(原料)有限公司 .[ 医药原料、中间体] Tell:86-712-2580635 Mobile:15527768850、 18986454762 86-712-2580625 QQ:1623551145 sales02@farchem.com 中国 9844 52 济南精合医药科技有限公司 +86 (531) 88811793；+86 (531) 88811783;+(0)18854807083; +86 (531) 55696010 QQ981200479 sales@trio-pharmatech.com (International market);trio@trio-pharmatech.com(Domestic market) 中国 1779 62 上海恩诺生物科技有限公司 +86 (21) 6435-5022   ennopharm@hotmail.com 中国 4274 65 常州欣特科化工有限公司 Skype: syntechem18 QQ 956912955 qyh@syntechem.com we provide custom synthesis 中国 29756 57 上海岚克医药科技发展有限公司 0086-21-58956006,021-58950017;021-38701807 0086-21-58956100 sales@langchem.com 中国 11187 57 上海永誉化工有限公司 +86-29-81325371 +86-29-81325373 sales@everchem.cn 中国 89 62 瑞奇斯特集团有限公司 +86 21 5017 5386/3175 7285/86/87/88/89 +86 21 6085 3086 info@richest-group.com 中国 13964 57 上海拓朴医药科技有限公司 +86 (21) 5196-9732 +86 (21) 5196-9733 sales@atop-pharma.com 中国 996 57 济南腾源化工科技有限公司 +86-531-88062576, 13791023792 +86-531-87031672 sales@typechem.com 中国 87 58 济南浩化实业有限责任公司 0531-58773082 ;58773060 0531-58773099 sales@jnhaohua.com 中国 5672 58 BOC Sciences 1-631-504-6093 1-631-614-7828 sales@bocsci.com 美国 9972 65 大连美仑生物技术有限公司 0411-66771943；0411-66771942 0411-66771945 sales@meilune.com 中国 5010 58 武汉海正工贸发展有限公司 027-8866 0053/88660577/88660578 027-8899 1911 pb@whhz.cn 中国 1086 55 深圳菲斯生物科技有限公司 17727448752，0755-83725681-603 +86 755 28094224 rex.liu@phystandard.com；tom.liu@phystandard.com 中国 4486 50 武汉泰凯塞科技有限公司 +86-027-51830495,13035119173,13986148687 +86-027-86697669，QQ:695274159;947257336 sales@tcaschem.com 中国 3820 55 上海特伯化学科技有限公司 +86-21-60341587 +86-21-61294319 sales@topbiochem.com 中国 9691 58 南京诺利斯医药科技有限公司 +86-25-66112881 +86-25-66112885 +86-25-52131256 sales@norris-pharm.com 中国 9787 55 鳄鱼试剂 02566028182 66015035 66026192 66113011 66018217 025 84637171 sales@360reagent.com/ sales@aikonchem.com 中国 19064 55 上海皓元化学科技有限公司 86-21-58998590 86-21-53700326, 86-21-58998590 sales@chemexpress.cn 中国 10011 61 TCI Japan 03-3668-0489 03-3668-0520 sales@tokyokasei.co.jp 日本 24828 80 TCI Europe +32 (0)3 735 07 00 +32 (0)3 735 07 01 sales@tcieurope.eu 欧洲 24334 75 TCI AMERICA +1-800-423-8616 / +1-503-283-1681 +1-888-520-1075 / +1-503-283-1987 sales@tciamerica.com 美国 24115 75 九鼎化学（上海）科技有限公司 4009209199 86-021-52271987 sales@9dingchem.com 中国 22684 55 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 021-20337333/400-620-6333 021-50323701 sale@aladdin-e.com 中国 24330 65 上海诺宝化工有限公司 +86(0)21 60484900 +86(0)21 60484900 sales@nobelchem.com 中国 773 50 深圳康特腾科技有限公司 86-0755-86635001,86635006 86-0755-22642228 cantotech@126.com 中国 4617 55 上海越林化学有限公司 021-61525205,62960152 QQ:1242926278,3060526242 021-52212593 sales@yolne.com 中国 10150 55 上海睿升化工科技有限公司 +86-021-50935922, 021-31250975 +86-021-33847795 rs@raise-chem.com 中国 9355 55 广州爱纯医药科技有限公司 020-39119399 18927568969 020-39119999 isunpharm@qq.com, isunpharm@hotmail.com 中国 4836 55 南京生利德生物科技有限公司 025-58378339 18913321387 025-58378339 sales@sunlidabio.com 中国 1997 55 上海陶素生化科技有限公司 021-33632979 021-33632979 info@tsbiochem.com 中国 3112 58 上海汇凯化学科技有限公司 021-61995394 18916691159   chemicalsea@163.com 中国 1999 58 湖北威德利化学科技有限公司 027-83778895 18827677254 18627097818 027-83778895 harry.t@foxmail.com 18827677254@163.com 中国 308 64 重庆卡兰医药有限公司 86-023-62922305 18983847533 86-023-62912751 sales@conier.com 中国 398 56 武汉东康源科技有限公司 027-81302011 15347069687 027-81302088 sales@whdky.com;2851686510@qq.com 中国 2019 58 苏州乔纳森新材料科技有限公司 0512-68312916/18912725070/18013709950 0512-68417933 jon@jonnmet.com 中国 196 58 上海毕得医药科技有限公司 +86-21-61629020 +86-21-61629029 product@bidepharmatech.com 中国 40303 60 南京威诺德医药技术有限公司 025-52455077 18795969897 025-52455077 wedo-chem@huawe.com 中国 224 58 上海驭远医药科技有限公司 021-60643841 021-60643841 product@yuyuanpharm.com 中国 1250 55 武汉丰泰威远科技有限公司 +86 (27) 8746-5837 +86 (27) 8777-2287 sales@finetechnology-ind.com 中国 9471 58 艾琪康医药科技（上海）有限公司 +86 (21) 51370935/8002 13661411401 +86 (21) 51370935/8011 QQ：1142668814 sales@aqbiopharma.com.cn 中国 1267 58 杭州宇昊化工科技有限公司 0571-82693216 0571-82880190 info@yuhaochemical.com 中国 1918 58 合肥宏美双圣医药科技有限公司 0551-65523315 0551-65523375 sales@homesunshinepharma.com 中国 136 58 上海御略化工有限公司 021-13671753212 13917602471 021-60345187 021-34702061 lzz841106@aliyun.com 中国 9515 55 上海衡耀生物科技有限公司 021-54736972,13601649268 021-54736972 hengyaosw@163.com 中国 1334 58 杭州杰恒化工有限公司 +86-0571-87396432 87396430 sales@jhechem.com; +86-0571-87396431 sales@jhechem.com; 中国 14092 53 上海寰川实业有限公司 021-61478794 021-61478794 sales@hcshhai.com 中国 9824 50 上海嵩爰化工科技有限公司 86-021-61533477；18521000990 86-021-33275113 sonyuanchemical@163.com 中国 6708 50 南京恰风和医药科技有限公司 86-025-57018978；18251899859；QQ：2728126164 86-025-57018008 sales@chalf-pharm.com 中国 7351 50 上海孚一生物科技有限公司 +86 (21) 61124340 +86 (21) 6129-4103 sales02@forever-reagent.com 中国 9802 58 上海皓化化工科技有限公司 13120882795;021-34621078 021-34622517 sales@hotechem.com 中国 828 56 上海珂华生物科技有限公司 +86 (21) 6045-5363 +86 (21) 5096-6098 alan@coolpharm.com 中国 10116 58 湖北巨胜科技有限公司 North:027-59599241,18871490274,QQ:1400878000 South:027-59531287,15727001360,QQ:1400878866 ℡ 027-83861211 469501031@qq.com 中国 10512 58 衢州润东化工有限公司 0570-8789886 0570-8789985 info@rundongchemical.com 中国 4938 60 执智医药科技（上海）有限公司 021-57898186 021-37699262 sales@intelligencepharm.com 中国 450 55 江苏倍达医药科技有限公司 400-052-6686 0512-63009836 0512-63006936 service@struchem.com 中国 4035 60 广州致雅医药科技有限公司 18122150900 QQ：2377102418 sales@greenchemdrug.com 中国 809 55 武汉楷伦化学新材料有限公司 027-88395709，2513471628@qq.com 027-88391805 chemkailun@163.com，2513471628@qq.com 中国 306 58 EMMX Biotechnology LLC 888-539-0666 888-539-0666 info@emmx.com 美国 8489 60 湖北鑫源顺医药化工有限公司 027-50529860 027-50529870 hbxinys2001@163.com 中国 2067 56 广州和为化工有限公司 +86-20-38056109 / 3892 1903 +86-20-6261 9665 sales@hwhg.com.cn 中国 18473 55 成都叮当时代医药科技有限公司 028-86040038/86040768 028-85149890 market@dingdangchem.com 中国 2994 55 药渡经纬信息科技(北京)有限公司 +86-400-851-9921；+86-10-82826195 +86-10-82826195 sales@pharmacodia.com 中国 283 55 杭州鼎燕化工有限公司 0571-87157530，88025800,86465881 0571-87156470 sales@dingyanchem.com 中国 3000 58 宜昌市永诺药业有限公司 0717-4128488 0717-4460150 sales@yongnuopharm.com 中国 2422 58 Masuda Chemical Industries co.,LTD. -- -- info@mc-ind.co.jp 日本 1672 30